许多患有风湿病的患者
需要长期用药控制病情
在这之中,有一类特殊的人群
就是哺乳期的妈妈们
在门诊中,遇到患有风湿病的宝妈们
医生被问到最多的问题就是
“吃这种药能不能喂奶?”
“会不会对宝宝有影响?”
当哺乳期遇上风湿病
风湿免疫科医生为宝妈们
整理了常用药物情况
评估哺乳期用药风险的方法通常是计算相对婴儿剂量(Relative Infant Dose,RID),即婴儿从母乳中摄取的剂量[mg/(kg·d)]/母亲使用的剂量[mg/(kg·d)],一般认为RID<10%则安全。
风湿免疫科常用的药物,在系统性红斑狼疮、血管炎等结缔组织病的治疗中有着重要地位。虽然糖皮质激素会分泌进入乳汁,哺乳期小剂量糖皮质激素的使用仍然是安全的,其在母乳中的浓度很低。但是,摄入≥20mg泼尼松(或其他等效激素)后,建议丢弃用药后4小时内的母乳(用药后2小时母乳中的药物浓度达到峰值)。
小剂量阿司匹林是抗磷脂综合征治疗方案的一部分,也用于预防子痫前期。哺乳期可使用小剂量阿司匹林。
大多数NSAIDs在哺乳期应用的安全性资料有限。少量资料表明,NSAIDs分泌进入母乳的含量非常少(使用1600mg/d布洛芬时,乳汁中的药物浓度检测不到),而哺乳期使用其他NSAIDs的安全性资料有限,因此,布洛芬是哺乳期的首选NSAIDs。
在多种风湿病中均有应用的一种抗疟药,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。HCQ可以分泌进入母乳,其RID约2%,远低于安全阈值,美国儿科学会(American Academy of Pediatrics, AAP)认为哺乳期可以使用HCQ。
兼有抗炎和抗菌作用,在类风湿关节炎中应用较为广泛。SSZ分泌到母乳中的浓度很低,不影响健康、足月儿的哺乳。然而,使用SSZ的患者应避免给早产儿、高胆红素血症或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的婴儿哺乳。
嘌呤代谢拮抗剂。过去一直反对女性在接受AZA治疗期间哺乳,但现有证据表明,在大多数女性的母乳中,药物含量非常低。EUALR(European Alliance of Association for Rheumatology,欧洲风湿病协会联盟)推荐意见认为,哺乳期可以使用AZA。
许多痛风的患者都用过或听说过这种药物,用于治疗家族性地中海热、自身炎症性疾病和晶体性关节炎。虽然秋水仙碱可进入乳汁,但应用该药的哺乳期女性乳汁药物水平安全,AAP认为秋水仙碱可用于哺乳期。
在风湿病的治疗中非常广泛,包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、白塞病、血管炎等等。因为这些药物的分子量大,几乎不会进入母乳,且很可能在婴儿肠道中消化,并因此不会被婴儿吸收,因此目前指南认为哺乳期可以使用TNF抑制剂。但需要注意,宫内TNF抑制剂暴露的婴儿不要在6月龄内接种活疫苗(e.g.轮状病毒疫苗,卡介苗,OPV),但可以按标准程序接种灭活疫苗。
钙调磷酸酶抑制剂,是结缔组织病常用的治疗药物,也是妊娠期孕妈妈们常用的维持治疗药物。但CsA可分泌到母乳中,在有其他治疗药物可选的时候,CsA不作为首选。
钙调磷酸酶抑制剂,同样也是孕期可用的维持治疗药物。但鉴于证据等级低,他克莫司不作为首选。
一种烷化剂,常用于病情较重或活动的风湿病,如狼疮肾炎、血管炎、间质性肺炎等,但其具有血液系统毒性、性腺毒性、致畸性、膀胱毒性等多种副作用,用药前需充分评估。环磷酰胺分泌进入母乳,哺乳期禁止使用。
叶酸拮抗剂,具有致畸性、肝毒性等多种副作用,但其作为类风湿关节炎治疗的锚定药物,亦在大动脉炎等风湿疾病中应用广泛。虽然MTX分泌进入母乳的浓度不到母亲剂量的1%,但专家指南仍建议哺乳期禁用。
嘌呤生物合成的抑制剂,其在狼疮肾炎、结缔组织病相关肺间质病变、血管炎等中重度结缔组织病应用广泛。目前没有数据表明MMF是否进入母乳,参考妊娠期用药,哺乳期应避免使用。
抗代谢药,能抑制二氢乳酸脱氢酶(催化嘧啶生物合成的限速酶),哺乳期禁用。
利妥昔单抗是嵌合型抗体,通过靶向作用于B细胞上的CD20抗原来消耗外周B细胞,除了治疗淋巴瘤,在重症风湿病中也有越来越多的应用。利妥昔单抗进入乳汁的量较少,应用该药的女性可母乳喂养其婴儿。
参考文献:
[1] 2020 American College of Rheumatology Guideline for the management of reproductive health in rheumatic and musculosketetal disease. Arthritis & Rheumatology, 2020; 72: 529.
[2] American Academy of Pediatrics Committee on Drugs. Transfer of drugs and other chemicals into human milk. Pediatrics, 2001; 108: 776.
[3] The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation. Ann Rheum Dis, 2016; 75: 795.
文 | 风湿免疫科 魏慧(主治医师)
审核 | 风湿免疫科 赵金霞(主任医师)
图 | 来自网络
编辑 | 宣传中心 张轩烨